染色質(zhì)修飾酶ATAD2在惡性腫瘤中具有致癌能力和增殖優(yōu)勢(shì)。

之前已有研究發(fā)現(xiàn)，ATAD2是卵巢癌(OC)細(xì)胞增殖的標(biāo)志和驅(qū)動(dòng)因素。然而，ATAD2調(diào)控和參與細(xì)胞增殖的機(jī)制尚不清楚。

今年9月，我國(guó)研究團(tuán)隊(duì)揭示了ATAD2顯示一個(gè)經(jīng)典的G2/M基因印記，功能促進(jìn)有絲分裂進(jìn)程。文章發(fā)表在《Nature》子刊《cancer gene therapy》上，文章標(biāo)題為：“A targetable MYBL2-ATAD2 axis governs cell proliferation in ovarian cancer"。

ATAD2消融引起有絲分裂阻滯，降低OC細(xì)胞通過諾可達(dá)唑阻滯有絲分裂的能力。ChIP-seq數(shù)據(jù)分析表明，DREAM和MYBL2-MuvB (MMB)這兩種基于muvb的可切換復(fù)合物與ATAD2啟動(dòng)子中的CHR元件結(jié)合，代表了G2/M基因周期性調(diào)控的典型特征和原理機(jī)制。作為MYBL2的下游靶點(diǎn)，ATAD2的缺失顯著削弱了MYBL2驅(qū)動(dòng)的細(xì)胞增殖。

有趣的是，ATAD2沉默也反饋給MYBL2蛋白的不穩(wěn)定。在OC患者中，MYBL2和ATAD2在大體積組織和單細(xì)胞水平上的顯著共表達(dá)突出了MYBL2-ATAD2信號(hào)通路的存在。該信號(hào)在腫瘤發(fā)生過程中被激活，并與TP53突變相關(guān)，其過度激活尤其在高級(jí)別漿液性和耐藥性oc中被發(fā)現(xiàn)。在皮下腫瘤異種移植小鼠模型中，通過CRISPR/ cas9介導(dǎo)的ATAD2消融干擾這一信號(hào)通路抑制了OC的體內(nèi)生長(zhǎng)，而在藥理學(xué)上，用ATAD2抑制劑靶向這一信號(hào)通路，在藥物敏感和耐藥OC細(xì)胞中均表現(xiàn)出較高的治療效果。總的來說，我們發(fā)現(xiàn)了一個(gè)新的MYBL2-ATAD2增殖信號(hào)軸，并強(qiáng)調(diào)了它在開發(fā)新的治療策略方面的潛在應(yīng)用，特別是對(duì)高級(jí)別漿液性和耐藥性肺癆。

該實(shí)驗(yàn)過程中，用到了腫瘤細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)。該研究團(tuán)隊(duì)選擇的是Ausbian特級(jí)胎牛血清。富含細(xì)胞生長(zhǎng)所需的各類營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，內(nèi)毒素含量低，≤3EU/ml，為細(xì)胞提供健康的生長(zhǎng)環(huán)境。